Mit Grosz’ Namen werden vor allem seine der Neuen Sachlichkeit zugerechneten, sozial bzw. gesellschaftskritischen Gemälde und Zeichnungen in Verbindung gebracht, die überwiegend in den 1920er Jahren entstanden und die sich durch zum Teil äußerst drastische Darstellungen und häufige politische Aussagen auszeichnen.
Typische Sujets Grosz’s sind die Großstadt, ihre Abseitigkeiten (Mord, Perversion, Gewalt) sowie die Klassengegensätze, die sich in ihr zeigen.
In seinen Werken, oft Karikaturen, verspottete er die herrschenden Kreise der Weimarer Republik, griff soziale Gegensätze auf und kritisierte Wirtschaft, Politik, Militär und Klerus. In seinen Bildnissen verbindet sich psychologische Schärfe mit neusachlicher Genauigkeit.

Gegen Ende der 1910er Jahre war Grosz Teil der Berliner Dada-Szene (u.a. Dada-Kunstmesse, 1920). In diese Zeit fällt seine Politisierung, auf Grund der er 1919 der KPD beitrat, die er jedoch 1922 nach einem Aufenthalt in Russland, bei dem er Lenin und Trotzki kennen lernte, wieder verließ, da er jede Form der Diktatur ablehnte.

Da er seines deutschen Namens überdrüssig war, änderte er diesen zur selben Zeit (wie sein Künstlerkollege John Heartfield) von Georg Gross in George Grosz; dass die Wahl auf
einen englischen Namen fiel, ist dabei bezeichnend für seine Amerika-Begeisterung, die sich in zahlreichen Zeichnungen und Fotos sowie in seinen Äußerungen zeigt.
Er zählte zu den kompromisslosesten Gegnern des Nationalsozialismus.

1933 emigrierte er mit seiner Familie im letzten Moment nach New York. Kurz darauf wurde seine Wohnung gestürmt. In New York schuf Grosz nur noch wenige wichtige Werke. Abgesehen von einigen apokalyptischen Bildern aus den 40er Jahren wird sein Spätwerk zunehmend dekorativer und “harmloser”.
Seine klassenkämpferische Haltung gab er in Amerika zugunsten eines anspruchslosen Realismus auf.
Sein Exil dauerte 26 Jahre – fast ein halbes Künstlerleben.

Erst 1958 kehrte Grosz mit seiner Frau aus den USA nach Deutschland zurück, wo er bereits im Juli 1959 starb.